cartelle cliniche di pazienti morti dopo la somministrazione di Midazolam
Covid19: circa 43.000 persone nelle case di cura in Usa sono morte e molti over 60 sono morti in ospedale a causa di Midazolam, un farmaco che induce crisi respiratoria. La testimonianza diretta in queste cartelle cliniche. Nel grafico, l'aumento delle morti nelle case di cura in corrispondenza dell'uso di Midazolam. Midazolam è una benzodiazepina frequentemente utilizzata per la sedazione nei pazienti ricoverati nell'unità di terapia intensiva (ICU) per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Questo farmaco è metabolizzato principalmente dagli isoenzimi del citocromo P450 3A (CYP3A). Diversi studi hanno suggerito che l'infiammazione, frequentemente osservata in questi pazienti, potrebbe modulare l'attività del CYP3A. L'obiettivo di questo lavoro era studiare l'impatto dell'infiammazione sulla farmacocinetica del midazolam nei pazienti con COVID-19. Quarantotto pazienti ricoverati in terapia intensiva per COVID-19 e trattati con midazolam somministrato per infusione continua sono stati inclusi in questo studio. Sono state misurate le concentrazioni di midazolam e α-idrossimidazolam e sono stati raccolti i dati dei pazienti, incluso l'uso di inibitori del CYP3A. Le concentrazioni totali e non legate di midazolam e α-idrossimidazolam sono state misurate nel plasma utilizzando una cromatografia liquida convalidata accoppiata con il metodo della spettrometria di massa. La condizione infiammatoria è stata valutata mediante misurazione del livello di proteina C-reattiva (CRP). Sia le concentrazioni di farmaco che le misurazioni della CRP sono state eseguite su 354 campioni di plasma. L'aumento della CRP è stato significativamente associato alla diminuzione del rapporto plasmatico α-idrossimidazolam/midazolam, sia per la frazione non legata che per la frazione totale. Al contrario, l'infiammazione non è stata associata a modifiche del legame proteico. Logicamente, il rapporto plasmatico α-idrossimidazolam/midazolam è risultato significativamente ridotto quando i pazienti sono stati trattati con inibitori del CYP3A. In questo studio, abbiamo dimostrato che l'infiammazione probabilmente riduce il metabolismo di midazolam da parte del CYP3A. Questi risultati suggeriscono che le molecole con margini terapeutici ristretti e metabolizzate dal CYP3A devono essere somministrate con cautela in caso di situazioni infiammatorie massicce.
